Chưa có sản phẩm trong giỏ hàng.
Đông trùng hạ thảo, Tin tức
Tóm lược bài báo khoa học về cơ chế chống khối u của hoạt chất Cordycepin có trong Đông Trùng Hạ Thảo
Xuất bản trực tuyến 2018 ngày 14 tháng 5. doi: 10.1016 / j.sjbs.2018.05.016
Vai trò chống khối u và chống di căn của cordycepin, một hợp chất hoạt tính sinh học của Cordyceps militaris
Ye Jin , a Xue Meng , a Zhidong Qiu , a Yanping Su , b Peng Yu , a, ⁎ và Peng Qu c, ⁎
Bài báo này đã được trích dẫn bởi các bài báo khác trong PMC.
1. Giới thiệu
Theo báo cáo mới nhất về xu hướng ung thư toàn cầu do Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công bố. Người ta ước tính rằng số lượng bệnh nhân ung thư mới gia tăng sẽ lên tới 19 triệu người hoặc thậm chí hơn vào năm 2025. Ung thư là căn bệnh gây tử vong thứ hai trên thế giới .
Ung thư là do sự mất cân bằng giữa sự tiến triển của chu kỳ tế bào và sự chết của tế bào theo chương trình (Apoptosis). Do đó, phần lớn các loại thuốc y tế chống ung thư phát huy hoạt tính chống tăng sinh tế bào thông qua quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào và cảm ứng quá trình chết rụng. Các chất tương tự nucleoside gây độc tế bào là những tác nhân hóa trị liệu đầu tiên được sử dụng để điều trị ung thư. Một số chất tương tự nucleoside gây độc tế bào được nghiên cứu được phân lập từ Cordyceps militaris
Cordycepin lần đầu tiên được tìm thấy từ nước lên men của nấm Đông trùng hạ thảo Cordyceps militaris , là loại nấm phát triển ký sinh trên ấu trùng lepidopteron và nhộng côn trùng. Chi Cordyceps nổi tiếng trong y học cổ truyền Trung Quốc và có nhiều tác dụng đối với sức khỏe bao gồm các hoạt động điều hòa miễn dịch, chống ung thư, chống oxy hóa, chống viêm và chống vi khuẩn. Gần đây, ngày càng nhiều nghiên cứu đã chứng minh Cordycepin, như một hợp chất hoạt tính sinh học của Cordyceps militaris , có vai trò chống khối u. Tuy nhiên, ít người biết về các hoạt chất cũng như cơ chế hoạt động của các vai trò này. Bài tổng quan tóm tắt cơ chế chống khối u của Cordycepin.
2. Các thành phần hoạt động chính của Cordyceps militaris
2.1. Đặc điểm hóa học của cordycepin
Cấu trúc của Cordycepin rất giống với nucleoside của tế bào, adenosine và hoạt động giống như chất tương tự nucleoside. Cấu trúc của cordycepin bao gồm một phân tử nucleoside purine (adenine) gắn với một gốc đường ribose. Quá trình tổng hợp hóa học của cordycepin được hoàn thành chủ yếu thông qua việc thay thế nhóm OH ở vị trí 3 trong gốc ribofuranosyl bằng H, tạo ra chất tương tự deoxy của adenosine (Hình 1)
Sự khác biệt về cấu trúc hóa học giữa Cordycepin và adenosine.
2.2. Chức năng của cordycepin
Cordycepin có nhiều tác dụng sinh học và dược lý trong hệ thống miễn dịch, gan, thận, tim mạch cũng như một tác nhân chống ung thư. Những chức năng đó có liên quan đến cấu trúc của nó. Trong quá trình tổng hợp RNA (phiên mã), một số enzym không thể phân biệt giữa adenosine và Cordycepin, dẫn đến việc kết hợp Cordycepin để gây ra sự kết thúc sớm quá trình phiên mã.
3. Cordycepin ức chế sự phát triển của khối u
Nhiều loại thuốc bổ sung và thay thế được phát triển trong các ứng dụng phòng ngừa và điều trị ung thư do kháng hóa trị và di căn . Y học cổ truyền Trung Quốc là một phương pháp điều trị cho liệu pháp bổ sung và thay thế. Cordycepin là một hợp chất hoạt động và đã được sử dụng trong điều trị ung thư trong các nghiên cứu trước đây.
3.1. Cảm ứng quá trình apoptosis của khối u
Cordycepin có thể gây ra quá trình chết rụng tế bào ung thư theo con đường phụ thuộc vào caspase. Quá trình chết của tế bào ung thư gan ở người được gây ra bởi sự kích hoạt của caspase, tương tác giữa Fas và FADD, và điều chỉnh mức protein của Bid và tBid . Cordycepin cũng làm giảm tỷ lệ sống sót của các tế bào ung thư biểu mô bàng quang ở người (tế bào T24), được điều chỉnh bằng cách kích hoạt thụ thể adenosine A3 và sự bất hoạt sau đó của các con đường Akt, dẫn đến sự gia tăng Caspase-3 bị phân cắt và quá trình apoptosis.
Ngoài ra, Cordycepin làm giảm khả năng tồn tại của tế bào, ức chế sự tăng sinh tế bào và tăng cường giải phóng lactate dehydrogenase và tích tụ các loại oxy phản ứng (ROS) của tế bào ung thư vú ở người (tế bào MCF-7 và MDA-MB-231) thông qua việc điều chỉnh tăng sự hoạt hóa của pro protein -apoptotic, chẳng hạn như caspase-3, 8, 9 và ngăn chặn sự biểu hiện của protein chống apoptotic, ung thư hạch tế bào B 2 (Bcl-2). Kết hợp lại, cordycepin có thể đóng vai trò là một hợp chất điều trị đầy triển vọng, hoạt động trên nhiều mục tiêu phân tử trong điều trị ung thư phổi
Cordycepin cũng gây ra quá trình chết rụng tế bào ung thư theo con đường không phụ thuộc vào caspase. Cordycepin làm giảm quá trình phân bào và tín hiệu EGFR của tế bào trong một mô hình chuột có khối u ở miệng. Theo đó, phương pháp điều trị đã làm giảm rõ rệt mức độ của các phân tử truyền tín hiệu ki-67 và EGFR để gây ra quá trình tự chết của tế bào ung thư. Đối với ung thư biểu mô tuyến phổi ở người, Cordycepin gây ra quá trình tự chết của tế bào ung thư bằng con đường truyền tín hiệu JNK / Foxo3a được điều chỉnh bằng caveolin-1 và làm giảm đáng kể khối lượng khối u ở chuột
3.2. Bắt giữ chu kỳ tế bào
Cordycepin kết hợp quá trình chết qua trung gian ti thể trong tế bào ung thư dạ dày (tế bào SGC ‑ 7901) với việc điều chỉnh các con đường ngoại nhập ty thể bằng cách ức chế thụ thể A 3 adenosine (A 3 AR) và thúc đẩy kích hoạt thụ thể chết DR3, thúc đẩy sự hoạt hóa của protein PI3K / Akt biểu hiện cũng như sự sụp đổ của điện thế màng ty thể (MMP).
Gần đây, Lee at al đã phát hiện ra rằng Cordycepin gây ra bắt giữ chu kỳ tế bào G2 / M qua trung gian p21WAF1 bằng cách điều chỉnh kích hoạt kinase đầu cuối c-Jun N trong các tế bào ung thư bàng quang ở người. Họ đã chặn chức năng JNK bằng cách sử dụng chất ức chế đặc hiệu JNK và RNA can thiệp nhỏ của JNK để giải cứu sự biểu hiện p21WAF1 phụ thuộc vào cordycepin và sự giảm của protein chu kỳ tế bào. Những kết quả này cho thấy rằng cordycepin có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh ung thư bàng quang.
3.3. Kháng tế bào gốc ung thư
Tế bào gốc ung thư (CSC) là một nguồn tế bào vô hạn để khởi tạo và duy trì các tế bào ung thư. CSC có thể tạo ra tế bào ung thư thông qua quá trình tế bào gốc tự đổi mới và biệt hóa thành nhiều loại tế bào khối u. Do đó, sự đề kháng nội tại của CSCs đối với liệu pháp thông thường được coi là mục tiêu điều trị tiềm năng của bệnh ung thư. Cordycepin ức chế hiệu quả khả năng tồn tại của tế bào, tỷ lệ phần trăm tế bào gốc ung thư buồng trứng và mức metalloproteinase ma trận (MMPs) trong tế bào ung thư buồng trứng SKOV-3 do TGF-beta gây ra. Do đó, cordycepin hoạt động như một chất bổ sung cho liệu pháp điều trị ung thư buồng trứng chống lại sự kháng thuốc
4. Quy định của cordycepin trên vi môi trường khối u
4.1. Ức chế sự di cư và xâm lấn của tế bào khối u
Cordycepin ức chế sự di cư và xâm lấn của tế bào ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng ở người thông qua điều hòa E-cadherin và điều chỉnh giảm biểu hiện protein N-cadherin, ngụ ý ức chế Cordycepin trên quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT). Ngoài ra, Cordycepin đã được chứng minh là có thể ngăn chặn sự di chuyển của các dòng tế bào u nguyên bào thần kinh đệm ở người U87MG và LN229 trong các xét nghiệm xuyên lành và chữa lành vết thương trong ống nghiệm. Do đó, cordycepin ức chế sự di cư và xâm nhập của các tế bào u nguyên bào thần kinh đệm ở người bằng cách ảnh hưởng đến sự phân hủy lysosome và hoạt hóa protein phosphatase. Những dữ liệu này phù hợp với phát hiện rằng cordycepin ức chế sự di chuyển và xâm lấn của các tế bào LNCaP (tế bào ung thư biểu mô tuyến tiền liệt ở người).
4.2. Sự tắc nghẽn của khối u di căn
Các hoạt động chống di căn của cordycepin đã được chứng minh trên các mô hình chuột nơi mà cordycepin ức chế sự di căn gan của khối u ác tính ở chuột B16 trên cơ thể sống. Điều trị bằng Cordycepin làm giảm số lượng nốt di căn phổi thông qua việc ngăn chặn sự kết tụ tiểu cầu do ADP gây ra . Những dữ liệu đó chỉ ra rằng cordycepin ức chế sự di căn của khối u ác tính thông qua các cơ chế chống di căn khác nhau.
Các khối u rắn phát triển nhanh nếu chúng gây ra sự phát triển của các mạch máu mới, một quá trình được gọi là hình thành mạch khối u, là quá trình chính của sự phát triển và di căn của khối u. Sự hình thành mạch được đánh giá bằng xét nghiệm hình thành mạch. Thuốc chống tạo mạch đã được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu lâm sàng để ngăn chặn sự phát triển và di căn của các khối u . Cordycepin ức chế sự hình thành mạch của dòng tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người và sự di chuyển của các tế bào đó. Cordycepin cũng ngăn chặn hiệu quả sự xâm nhập và di cư của dòng tế bào ung thư biểu mô tế bào gan.
4.3. Sự gián đoạn giữa tế bào ung thư và tế bào mô đệm trung mô (MSC)
Tế bào mô đệm trung mô (MSC), là loại tế bào chính của vi môi trường khối u, thúc đẩy sự phát triển và di căn của khối u, đồng thời các tế bào mô đệm hỗ trợ sự phát triển của khối u và kháng lại hóa trị liệu . Do đó, nhắm mục tiêu đến môi trường vi mô dựa trên ngách có thể là một cách tiếp cận mới cho liệu pháp điều trị ung thư . Cordycepin làm giảm số lượng tế bào CD34 + CD38 trong bệnh bạch cầu như U937 và K562, và gây ra biểu hiện Dkk1 để phá vỡ sự liên kết của cả bệnh bạch cầu và MSCs. Do đó, kết quả cho thấy tiềm năng của cordycepin như một loại thuốc đa mục tiêu trong liệu pháp chống di căn.
5. Kết luận và triển vọng tương lai
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng Cordycepin là một hợp chất có giá trị, có thể ức chế nhiều khối u ác tính thông qua các con đường khác nhau. Vì quá trình ức chế tế bào ung thư do Cordycepin gây ra được thực hiện thông qua con đường đa đích. Nên ở một mức độ nào đó rất khó để tế bào ung thư có khả năng kháng thuốc. Hơn nữa, một ưu điểm khác của Cordycepin là tác dụng phụ ít được thể hiện khi ức chế sự phát triển và tiến triển của tế bào ung thư. Do đó, Cordycepin có thể được coi là một trong những hoạt chất có tiềm năng tuyệt vời để điều trị ung thư.
Link bài báo gốc : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6088102/
